環狀RNA（circRNA）在大腦中含量豐富，多種circRNA在功能上與缺血性腦卒中有關。血管修復被認為是改善缺血性腦卒中后長期預后的關鍵恢復措施。N6-甲基腺嘌呤（m6A）是真核生物信使RNA（mRNA）上最普遍的內部修飾，介導血管修復。然而，circRNA SCMH1（circSCMH1）促進血管修復的分子機制尚不明確。近期，東南大學和中國科學院昆明動物研究所的研究人員發現，CircSCMH1通過脂肪和肥胖相關蛋白（FTO）調控的m6A修飾增強血管修復。研究成果發表在《Nature Communications》期刊，標題為“FTO-dependent m6A modification of Plpp3 in circSCMH1-regulated vascular repair and functional recovery following stroke”。
研究人員首先通過光化學法建立小鼠與恒河猴缺血性腦卒中模型，然后分別注射靶向大腦并包裹circSCMH1的細胞外囊泡（EV-circSCMH1），研究結果表明，EV-circSCMH1能夠有效促進缺血性腦卒中模型的血管修復，并且顯著降低卒中模型小鼠腦部缺血誘導的m6A修飾，但不影響卒中后的FTO水平。進一步研究表明，CircSCMH1通過泛素化增加腦血管內皮細胞FTO從細胞質到細胞核的易位，導致血管生成相關基因Plpp3 mRNA的m6A修飾降低，從而抑制了內皮細胞中Plpp3的降解，使Plpp3編碼的LPP3蛋白水平增加，促進血管修復。
總之，這項研究為circSCMH1促進卒中后血管修復的機制提供了新見解，并為治療缺血性腦卒中的新藥研發提供了新思路和新靶點。
注：此研究成果摘自《Nature Communications》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。
